透明质酸（HA），又称为玻尿酸，是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺构成的双糖单位，是一种天然的保湿因子，在人体内能够吸附和保持大量水分，从而提升组织的水分含量，改善皮肤的保水性与滋润度。由于其优越的性质，透明质酸被广泛应用于各种化妆品以及医美领域，如去皱和面部填充。

透明质酸酶（HAase）是降解透明质酸的一类酶，它通过作用于透明质酸糖链中的β-1,4糖苷键，催化其水解，从而降低黏度，提高组织通透性。根据来源的不同，透明质酸酶可分为动物提取和重组人源两种：
● 动物源性透明质酸酶：主要从牛或羊睾丸组织中提取，来源复杂且容易产生过敏和免疫原性等问题。
● 重组人源透明质酸酶：人类基因组中含有6种透明质酸酶，HYAL-1、HYAL-2、HYAL-3、HYAL-4、HYAL-P1和PH-20，其中只有HYAL-1、HYAL-2和PH-20具有酶促活性。重组人源透明质酸酶（rHuPH20）通过重组DNA技术制备，采用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达，具有高纯度和优异的生物活性，并且经过严格的质量控制。

透明质酸酶的应用范围广泛：

● 皮下注射：传统抗体药物一般采用静脉注射，而皮下注射因其能够缩短给药时间、降低成本及居家自我给药的便利性，逐渐成为抗体药物的新研究方向。然而，皮下注射的关键挑战在于给药体积不能超过2mL，以避免注射部位的疼痛及硬结。这时，高浓度的蛋白制剂显得尤为重要。重组人源透明质酸酶（rHuPH20）能够局部降解透明质酸，提升药物在组织内的分散性和渗透性，从而实现静脉给药到皮下给药的转变，并优化剂量。

● 免疫治疗：在癌症治疗中，CAR-T免疫疗法对血液系统恶性肿瘤表现出良好效果，但对实体瘤的疗效有限。由于实体瘤中细胞外基质的丰富，特别是透明质酸的存在，形成了对T细胞浸润的屏障。将透明质酸酶（rHuPH20）与α-PDL1(抗PD-L1抗体)结合在CAR-T细胞上，不仅增强了肿瘤的穿透力，还能阻断免疫检查点，在实验中显示出更强的抗肿瘤效果。

● 医疗美容：在美容领域，壳聚糖等高分子透明质酸因其硬度被广泛用于注射填充和塑形。然而，不当的面部注射可能导致严重的并发症，如血管栓塞。此时，透明质酸酶（rHuPH20）的使用可以有效治疗注射后出现的并发症。

● 辅助生殖：在体外受精及单精子显微注射技术中，一定要去除卵母细胞周围的细胞。短暂接触透明质酸酶溶液能有效水解细胞之间的结合，使得颗粒细胞与卵母细胞分离，便于实施单精子注射技术。

通过以上应用，我们可以看到透明质酸及其酶类在生物医药领域的重要作用。尊龙凯时致力于为消费者提供高效、安全的生物医疗产品，让更多人享受到健康与美丽。